Inhibitory deacetylaz histonów – mechanizmy działania na poziomie molekularnym i zastosowania kliniczne
Aneta Grabarska 1 , Magdalena Dmoszyńska-Graniczka 1 , Ewa Nowosadzka 1 , Andrzej Stepulak 2Abstrakt
Deacetylazy histonów odgrywają znaczącą rolę w epigenetycznej regulacji ekspresji genów związanej z patogenezą nowotworów. Inhibitory deacetylaz histonów (HDI) rozważane są jako leki przeciwnowotworowe nowej generacji, indukujące wzmożoną acetylację histonów. Związki te modulują strukturę chromatyny, co prowadzi do zmian w ekspresji dużej liczby genów mających wpływ na szlaki sygnałowe, hamowanie przebiegu cyklu komórkowego oraz angiogenezy, czy indukcji apoptozy w komórkach nowotworowych. Obecnie wiele rodzajów HDI jest na etapie badań klinicznych w monoterapii lub w połączeniu z innymi cytostatykami. Dotąd ponad 15 związków o charakterze HDI zaakceptowano jako potencjalne leki przeciwnowotworowe. W pracy przedstawiono mechanizmy działania HDI na poziomie molekularnym i podsumowano przeprowadzone badania kliniczne dotyczące najbardziej obiecujących HDI w terapii pacjentów leczonych z powodu nowotworów pochodzenia hematologicznego oraz guzów litych.