Abstrakt

Około 15–25% ciąż kończy się poronieniem samoistnym, czyli wydaleniem z organizmu matki zarodka bądź płodu o masie poniżej 500 g lub przed 20. tygodniem trwania ciąży. Ustalenie etiologii poronień jest trudne ze względu na jej heterogenny charakter. Przyczyną 38,6–80% poronień są zmiany stwierdzane w chromosomach. Największą grupą (93%) aberracji chromosomowych w kariotypie poronionych płodów są zmiany liczbowe – aneuploidie i poliploidie. 7% stanowią niezrównoważone zmiany strukturalne chromosomów, powstałe de novo lub odziedziczone od rodzica nosiciela. U par z poronieniami najczęściej stwierdza się translokacje chromosomowe wzajemne (TCW), rzadziej translokacje robertsonowskie oraz inwersje. Bardziej złożone nieprawidłowości chromosomowe, np. podwójne aneuploidie, stwierdza się u 3,8% płodów. Inną grupą przyczyn poronień, są choroby monogenowe zarodka lub płodu, powstające w wyniku mutacji autosomalnych dominujących lub recesywnych albo mutacji sprzężonych z chromosomem X. Wśród mutacji mogących się przyczynić do utraty ciąży znajdują się m.in. mutacja typu Leiden (c.1601G>A, dawniej 1691G>A) w genie czynnika V krzepnięcia osoczowego i mutacja w genie protrombiny (c.97G>A, dawniej 20210G>A). Nadal prowadzone są badania nad mutacjami genów kandydujących, m.in.: ALOX15, CR1, CYP1A1, CYP17, CYP2D6, FOXP3, HLA-G, IL-6, KHDC3L, NLRP7, NOS3, PLK4, SYCP3, TLR3, TNF, TP35 i VEGFA.

Przypisy

• 1. Al-Khateeb G.M., Mustafa F.E., Sater M.S., Almawi W.Y.: Effectof the functional VEGFA -583C/T variant on vascular endothelialgrowth factor levels and the risk of recurrent spontaneous miscarriage.Fertil. Steril., 2011; 95: 2471–2473
  Google Scholar
• 2. Andreasen L., Christiansen O.B., Niemann I., Bolund L., SundeL.: NLRP7 or KHDC3L genes and the etiology of molar pregnanciesand recurrent miscarriage. Mol. Hum. Reprod., 2013; 19: 773–781
  Google Scholar
• 3. Bałajewicz-Nowak M., Pityński K., Milewicz T.: Polimorfizmy 1691 G>A (czynnik Leiden) i 1328 T>C genu V czynnika krzepnięciaa występowanie poronień nawracających. Ginekol. Pol., 2015; 86:46–52
  Google Scholar
• 4. Barlik M., Seremak-Mrozikiewicz A., Kraśnik W., Drews K.: Polimorfizmy20210G>A i 19911A>G genu protrombiny a występowanieporonień nawracających. Ginekol. Pol., 2013; 84: 830–834
  Google Scholar
• 5. Bender Atik R., Christiansen O.B., Elson J., Kolte A.M., Lewis S.,Middeldorp S., Nelen W., Peramo B., Quenby S., Vermeulen N., GoddijnM.: ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Hum. Reprod.Open, 2018; 2018: hoy004
  Google Scholar
• 6. Celep F., Karagüzel A., Ozeren M., Bozkaya H.: The frequency ofchromosomal abnormalities in patients with reproductive failure.Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2006; 127: 106–109
  Google Scholar
• 7. Cinar C., Beyazyurek C., Ekmekci C.G., Aslan C., Kahraman S.:Sperm fluorescence in situ hybridization analysis reveals normalsperm cells for 14;14 homologous male Robertsonian translocationcarrier. Fertil. Steril., 2011; 95: 289.e5–e9
  Google Scholar
• 8. Colley E., Hamilton S., Smith P., Morgan N.V., CoomarasamyA., Allen S.: Potential genetic causes of miscarriage in euploidpregnancies: A systematic review. Hum. Reprod. Update, 2019;25: 452–472
  Google Scholar
• 9. Diego-Alvarez D., Garcia-Hoyos M., Jose Trujillo M., Gonzalez-Gonzalez C., Rodriguez de Alba M., Ayuso C., Ramos-Corrales C.,Lorda-Sanchez I.: Application of quantitative fluorescent PCR withshort tandem repeat markers to the study of aneuploidies in spontaneousmiscarriages. Hum. Reprod., 2005; 20: 1235–1243
  Google Scholar
• 10. Diego-Alvarez D., Rodriguez de Alba M., Cardero-Merlo R.,Diaz-Recasens J., Ayuso C., Ramos C., Lorda-Sanchez I.: MLPA asa screening method of aneuploidy and unbalanced chromosomalrearrangements in spontaneous miscarriages. Prenat. Diag., 2007;27: 765–771
  Google Scholar
• 11. Dutta U.R., Rajitha P., Pidugu V.K., Dalal A.B.: Cytogenetic abnormalitiesin 1162 couples with recurrent miscarriages in Southernregion of India: Report and review. J. Assist. Reprod. Genet.,2011; 28: 145–149
  Google Scholar
• 12. Fallahian M., Sebire N.J., Savage P.M., Seckl M.J., Fisher R.A.:Mutations in NLRP7 and KHDC3L confer a complete hydatidiformmole phenotype on digynic triploid conceptions. Hum. Mutat.,2013; 34: 301–308
  Google Scholar
• 13. Fan H.T., Zhang M., Zhan P., Yang X., Tian W.J., Li R.W.: Structuralchromosomal abnormalities in couples in cases of recurrentspontaneous abortions in Jilin Province, China. Genet. Mol. Res.,2016; 15: 1–7
  Google Scholar
• 14. Flynn H., Yan J., Saravelos S.H., Li T.C.: Comparison of reproductiveoutcome, including the pattern of loss, between coupleswith chromosomal abnormalities and those with unexplained repeatedmiscarriages. J. Obstet. Gynaecol. Res., 2014; 40: 109–116
  Google Scholar
• 15. Grady W.W., Designan J.L.: Diagnostic molecular genetics. W: Emeryand Rimoin`s Principles and Practice of Medical Genetics, red.:D. Rimoin, R. Pyeritz, B. Korf. Academic Press, Cambrige, 2013, 1–21
  Google Scholar
• 16. Ljunger E., Cnattingius S., Lundin C., Anneren G.: Chromosomalanomalies in first-trimester miscarriages. Acta Obstet. Gynecol.Scand., 2005; 84: 1103–1107
  Google Scholar
• 17. McKinlay Gerdner R.J., Shutherland G.R., Shaffer L.G.: Chromosomeabnormalities and genetic counseling (Oxford Monographson Medical Genetics). Oxford University Press, Oxford 2012
  Google Scholar
• 18. Messaed C., Chebaro W., Di Roberto R.B., Rittore C., CheungA., Arseneau J., Schneider A., Chen M.F., Bernishke K., Surti U.,Hoffner L., Sauthier P., Buckett W., Qian J.H., Lau N.M., Bagga R.,Engert J.C., Coullin P., Touitou I., Slim R.: NLRP7 in the spectrumof reproductive wastage: Rare non-synonymous variants confergenetic susceptibility to recurrent reproductive wastage. J. Med.Genet., 2011; 48: 540–548
  Google Scholar
• 19. Mikhail F.M.: Chromosomal basic of inheritance. W: Emeryand Rimoin`s Principles and Practice of Medical Genetics, red.: D.Rimoin, R. Pyeritz, B. Korf. Academic Press, Cambrige, 2013, 1–26
  Google Scholar
• 20. Pylyp L.Y., Spynenko L.O., Verhoglyad N.V., Mishenko A.O.,Mykytenko D.O., Zukin V.D.: Chromosomal abnormalities in productsof conception of first-trimester miscarriages detected by conventionalcytogenetic analysis: a review of 1000 cases. J. Assist.Reprod. Genet., 2018; 35: 265–271
  Google Scholar
• 21. Qiao Y., Wen J., Tang F., Martell S., Shomer N., Leung P.C., StephensonM.D., Rajcan-Separovic E.: Whole exome sequencing in recurrentearly pregnancy loss. Mol. Hum. Reprod., 2016; 22: 364–372
  Google Scholar
• 22. Quintero-Ronderos P., Mercier E., Fukuda M., Gonzalez R.,Suarez C.F., Patarroyo M.A., Vaiman D., Gris J.C., Laissue P.: Novelgenes and mutations in patients affected by recurrent pregnancyloss. PLoS One, 2017; 12: e0186149
  Google Scholar
• 23. Rae W., Gao Y., Bunyan D., Holden S., Gilmour K., Patel S.,Wellesley D., Williams A.: A novel F mutation causing fetal akinesiaand recurrent male miscarriages. Clin. Immunol., 2015; 161:284–285
  Google Scholar
• 24. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists: The investigationand treatment of couples with recurrent first-trimesterand second-trimester miscarriage. Green Top Guideline No. 17.RCOG, London 2011, 1–18
  Google Scholar
• 25. Sahoo T., Dzidic N., Strecker M.N., Commander S., Travis M.K.,Doherty C., Tyson R.W., Mendoza A.E., Stephenson M, Dise C.A., BenitoC.W., Ziadie M.S., Hovanes K.: Comprehensive genetic analysisof pregnancy loss by chromosomal microarrays: outcomes, benefits,and challenges. Genet. Med., 2017; 19: 83–89
  Google Scholar
• 26. Schreck R., Williams III J. Fetal loss. W: Emery and Rimoin`sPrinciples and Practice of Medical Genetics, red.: D. Rimoin, R. Pyeritz,B. Korf. Academic Press, Cambrige, 2013, 1–21
  Google Scholar
• 27. Shi X., Xie X., Jia Y., Li S.: Maternal genetic polymorphismsand unexplained recurrent miscarriage: a systematic review andmeta-analysis. Clin. Genet., 2017; 91: 265–287
  Google Scholar
• 28. Skrzypczak J., Rajewski M., Wirstlein P., Goździewicz T.,Bręborowicz G., Leszczyńska-Gorzelak B., Ludwikowski G., PreisK., Wołczyński S., Zimmer M.: Częstość występowania trombofiliiwrodzonej u kobiet z utratą ciąż w wieloośrodkowych badaniachw Polsce. Ginekol. Pol., 2012; 83: 330–336
  Google Scholar
• 29. Stephenson M.D.: Frequency of factors associated with habitualabortion in 197 couples. Fertil. Steril., 1996; 66: 24–29
  Google Scholar
• 30. Stephenson M.D., Awartani K.A., Robinson W.P.: Cytogeneticanalysis of miscarriages from couples with recurrent miscarriage:a case-control study. Hum. Reprod., 2002; 17: 446–51
  Google Scholar
• 31. Stephenson M.D., Sierra S.: Reproductive outcomes in recurrentpregnancy loss associated with a parental carrier of a structuralchromosome rearrangement. Hum. Reprod., 2006; 21:1076–1082
  Google Scholar
• 32. The Practice Committee of the American Society for ReproductiveMedicine. Evaluation and treatment of recurrent pregnancyloss: A committee opinion. Fertil. Steril., 2012; 98: 1103–1111
  Google Scholar
• 33. Tunç E., Tanrıverdi N., Demirhan O., Süleymanova D., ÇetinelN.: Chromosomal analyses of 1510 couples who have experiencedrecurrent spontaneous abortions. Reprod. Biomed. Online, 2016;32: 414–410
  Google Scholar
• 34. Wolski H., Barlik M., Drews K., Klejewski A., Kurzawińska G.,Ożarowski M., Łowicki Z., Seremak-Mrozikiewicz A.: Contributionof inherited thrombophilia to recurrent miscarriage in the Polishpopulation. Ginekol. Pol., 2017; 88: 385–392
  Google Scholar
• 35. World Health Organization. International Classification ofDiseases. 11th ed; 18 June 2018 https://www.who.int/classifications/icd/en/ (14.08.2020)
  Google Scholar

Pełna treść artykułu