Abstrakt

Pierwsze doniesienie o odkryciu nowych, dotychczas nieznanych komórek układu odpornościowego – komórek IRA B (Innate Response Activator B cells), czyli limfocytów B aktywujących odpowiedź nieswoistą – pojawiło się w 2012 r. Dotychczas wykazano ich obecność zarówno u myszy, jak i u ludzi. Komórki IRA B należą do rodziny limfocytów B, jednak mają wiele cech unikatowych dla tej grupy komórek. Komórki IRA B powstają z limfocytów B1a, które aktywują się po zetknięciu z patogenem. Limfocyty B1a rezydują głównie w obrębie jam ciała. Po aktywacji przez patogen, przemieszczają się do drugorzędowych narządów limfatycznych (śledziona, węzły chłonne), gdzie różnicują się w komórki IRA B. Komórki IRA B mają zdolność wydzielania czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów imakrofagów (GM-CSF), który w sposób autokrynny pobudza je do wydzielania wewnątrzkomórkowych zapasów immunoglobulin M (IgM), ułatwiających fagocytozę patogenów przez neutrofile. GM-CSF stymuluje również neutrofile do aktywnej fagocytozy. Szybkie zwalczenie patogenu pozwala uniknąć rozwinięcia się nadmiernej odpowiedzi zapalnej, która może być niebezpieczna dla organizmu. Dotąd udowodniono udział limfocytów IRA B w patogenezie sepsy i zapalenia płuc, a także wykazano ich rolę w progresji zmian miażdżycowych u myszy. Obecnie są prowadzone badania nad możliwościami zwiększenia liczebności komórek IRA B, np. przez dożylną podaż zmodyfikowanych immunoglobulin. Konieczne jest dokładne scharakteryzowanie ludzkich komórek IRA B oraz określenie ich roli w funkcjonowaniu układu odpornościowego.

Przypisy

• 1. Angus D.C., Linde-Zwirble W.T., Lidicker J., Clermont G., CarcilloJ., Pinsky M.R.: Epidemiology of severe sepsis in the United States:analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit.Care Med., 2001; 29: 1303-1310
  Google Scholar
• 2. Bandurska K., Król I., Myga-Nowak M.: Interferony: między strukturąa funkcją. Postępy Hig. Med. Dośw., 2014; 68: 428-440
  Google Scholar
• 3. Basu S., Dunn A.R., Marino M.W., Savoia H., Hodgson G., LieschkeG.J., Cebon J.: Increased tolerance to endotoxin by granulocyte–macrophage colony-stimulating factor-deficient mice. J. Immunol.,1997; 159: 1412-1417
  Google Scholar
• 4. Bo L.,Wang F., Zhu J., Li J., Deng X.: Granulocyte-colony stimulatingfactor (G-CSF) and granulocyte-macrophage colony stimulatingfactor (GM-CSF) for sepsis: a meta-analysis. Crit. Care, 2011; 15: R58
  Google Scholar
• 5. Boes M., Prodeus A.P., Schmidt T., Carroll M.C., Chen J.: A criticalrole of natural immunoglobulin M in immediate defense against systemicbacterial infection. J. Exp. Med., 1998; 188: 2381-2386
  Google Scholar
• 6. Burgess A.W., Camakaris J., Metcalf D.: Purification and propertiesof colony-stimulating factor from mouse lung-conditioned medium.J. Biol. Chem., 1977; 252: 1998-2003
  Google Scholar
• 7. Carr R., Brocklehurst P., Dore C.J., Modi N.: Granulocyte-macro-phage colony stimulating factor administered as prophylaxis forreduction of sepsis in extremely preterm, small for gestational ageneonates (the PROGRAMS trial): a single-blind, multicentre, randomisedcontrolled trial. Lancet, 2009; 373: 226-233
  Google Scholar
• 8. Dang V.D., Hilgenberg E., Ries S., Shen P., Fillatreau S.: From theregulatory functions of B cells to the identification of cytokine-producingplasma cell subsets. Curr. Opin. Immunol., 2014; 28: 77-83
  Google Scholar
• 9. Djoumerska-Alexieva I., Pashova S., Vassilev T., Pashov A.: Theprotective effect of modified intravenous immunoglobulin in LPSsepsis model is associated with an increased IRA B cells response.Autoimmun. Rev., 2013; 12: 653-656
  Google Scholar
• 10. Fleetwood A.J., Cook A.D., Hamilton J.A.: Functions of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. Crit. Rev. Immunol.,2005; 25: 405-428
  Google Scholar
• 11. Fleischmann J., Golde D.W., Weisbart R.H., Gasson J.C.: Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor enhances phagocytosisof bacteria by human neutrophils. Blood, 1986; 68: 708-711
  Google Scholar
• 12. Gennari R., Alexander J.W., Gianotti L., Eaves-Pyles T., Hartmann S.:Granulocyte macrophage colony-stimulating factor improves survivalin two models of gut-derived sepsis by improving gut barrier functionand modulating bacterial clearance. Ann. Surg., 1994; 220: 68-76
  Google Scholar
• 13. Hansson G.K., Hermansson A.: The immune system in atherosclerosis.Nat. Immunol., 2011; 12: 204-212
  Google Scholar
• 14. Hansson G.K., Libby P.: The immune response in atherosclerosis:a double-edged sword. Nat. Rev. Immunol., 2006; 6: 508-519
  Google Scholar
• 15. Hilgendorf I., Theurl I., Gerhardt L.M., Robbins C.S., Weber G.F.,Gonen A., Iwamoto Y., Degousee N., Holderried T.A., Winter C., ZirlikA., Lin H.Y., Sukhova G.K., Butany J., Rubin B.B. i wsp.: Innate responseactivator B cells aggravate atherosclerosis by stimulating TH1adaptive immunity. Circulation, 2014; 129: 1677-1687
  Google Scholar
• 16. Hotchkiss R.S., Coopersmith C.M., McDunn J.E., Ferguson T.A.:The sepsis seesaw: tilting toward immunosuppression. Nat. Med.,2009; 15: 496-497
  Google Scholar
• 17. Janeway C.A.Jr., Medzhitov R.: Innate immune recognition.Annu. Rev. Immunol., 2002; 20: 197-216
  Google Scholar
• 18. Kelly-Scumpia K.M., Scumpia P.O., Weinstein J.S., Delano M.J.,Cuenca A.G., Nacionales D.C., Wynn J.L., Lee P.Y., Kumagai Y., EfronP.A., Akira S., Wasserfall C., Atkinson M.A., Moldawer L.L.: B cellsenhance early innate immune responses during bacterial sepsis. J.Exp. Med., 2011; 208: 1673-1682
  Google Scholar
• 19. Metcalf D., Nicola N.A., Mifsud S., Di Rago L.: Receptor clearanceobscures the magnitude of granulocyte-macrophage colony-stimulatingfactor responses in mice to endotoxin or local infections.Blood, 1999; 93: 1579-1585
  Google Scholar
• 20. Pejkov H., Kedev S., Panov S., Srbinovska-Kostovska E., Lang I.:Atherosclerosis of coronary blood vessels – local or systemic inflamation?Prilozi, 2013; 34: 5-11
  Google Scholar
• 21. Rauch P.J., Chudnovskiy A., Robbins C.S., Weber G.F., Etzrodt M.,Hilgendorf I., Tiglao E., Figueiredo J.L., Iwamoto Y., Theurl I., GorbatovR., Waring M.T., Chicoine A.T., Mouded M., Pittet M.J. i wsp.:Innate response activator B cells protect against microbial sepsis.Science, 2012; 335: 597-601
  Google Scholar
• 22. Robbins C.S., Swirski F.K.: Newly discovered innate response activatorB cells: crucial responders against microbial sepsis. ExpertRev. Clin. Immunol., 2012; 8: 405-407
  Google Scholar
• 23. Sharma U., Tak T.: Aortic atheromas: current knowledge andcontroversies: a brief review of the literature. Echocardiography,2011; 28: 1157-1163
  Google Scholar
• 24. Śliwa-Dominiak J., Tokarz-Deptuła B., Deptuła W.: Rola komórekukładu odpornościowego i ich receptory w zakażeniach wirusowych– wybrane dane. Postępy Hig. Med. Dośw., 2014; 68: 404-409
  Google Scholar
• 25. Spight D., Trapnell B., Zhao B., Berclaz P., Shanley T.P.: Granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor-dependent peritonealmacrophage responses determine survival in experimentally inducedperitonitis and sepsis in mice. Shock, 2008; 30: 434-442
  Google Scholar
• 26. Toscano M.G., Ganea D., Gamero A.M.: Cecal ligation punctureprocedure. J. Vis. Exp., 2011; 51: 2860
  Google Scholar
• 27. Weber G.F., Chousterman B.G., Hilgendorf I., Robbins C.S., TheurlI., Gerhardt L.M., Iwamoto Y., Quach T.D., Ali M., Chen J.W., RothsteinT.L., Nahrendorf M., Weissleder R., Swirski F.K.: Pleural innate responseactivator B cells protect against pneumonia via a GM-CSF–IgM axis. J. Exp. Med., 2014; 211: 1243-1256
  Google Scholar

Pełna treść artykułu