Zastosowanie leków immunomodulujących nowej generacji w szpiczaku plazmocytowym
Anna Suska 1 , Maciej Rafał Czerniuk 2 , Artur Jurczyszyn 1Abstrakt
Szpiczak plazmocytowy to złośliwy nowotwór hematologiczny dotyczący głównie pacjentów w podeszłym wieku. Mimo zwiększenia się w ostatnim czasie liczby leków w terapii szpiczaka, choroba ta pozostaje nieuleczalną, z okresami remisji i nawrotów. Dzięki wielokierunkowemu działaniu, obejmującemu bezpośrednią aktywność przeciwszpiczakową, jak i stymulujący wpływ na układ odpornościowy, leki immunomodulujące (IMIDs) są obecnie podstawą terapii. IMIDs nowej generacji są uwzględnione w schematach leczenia rekomendowanych przez ESMO – lenalidomid już w pierwszej linii, a pomalidomid – od trzeciej linii. W badaniach naukowych dowiedziono braku oporności krzyżowej między poszczególnymi IMIDs i udowodniono dużą skuteczność pomalidomidu u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem (RRMM), opornych na inhibitory proteasomów i lenalidomid, a także u chorych z niekorzystnym profilem cytogenetycznym. Dublet pomalidomid-deksametazon jest również podstawą połączeń trójlekowych z bortezomibem, karfilzomibem, cyklofosfamidem, daratumumabem i elotuzumabem, o udowodnionej skuteczności i bezpieczeństwie w tej grupie chorych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi IMIDs nowej generacji są mielosupresja (neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość) i zmęczenie, a w połączeniu z deksametazonem – także infekcje. Znacznie rzadziej obserwuje się natomiast neuropatię obwodową, istotnie limitującą wykorzystanie IMID pierwszej generacji – talidomidu. Ze względu na zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, w czasie terapii lekami immunomodulującymi w ramach profilaktyki przeciwzakrzepowej , w zależności od czynników ryzyka, należy stosować kwas acetylosalicylowy lub heparynę drobnocząsteczkową. Codzienna praktyka kliniczna potwierdza skuteczność, akceptowalny profil bezpieczeństwa i opłacalność stosowania IMIDs nowej generacji w opornym/nawrotowym szpiczaku. W Polsce jest dostępny program lekowy umożliwiający terapię RRMM nowymi lekami immunomodulującymi.
Przypisy
- 1. Ailawadhi S., Mikhael J.R., LaPlant B.R., Laumann K.M., KumarS., Roy V., Dingli D., Bergsagel P.L., Buadi F.K., Rajkumar S.V, FonsecaR., Gertz M.A., Kapoor P., Sher T., Hayman S.R. i wsp.: Pomalidomide-dexamethasone in refractory multiple myeloma: long–term follow-up of a multi-cohort phase II clinical trial. Leukemia,2018; 32: 719–728
Google Scholar - 2. American Cancer Society. Survival rates by stage for multiplemyeloma. https://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-survival-rates (21.10.2019)
Google Scholar - 3. Attal M., Lauwers-Cances V., Hulin C., Facon T., Caillot D., EscoffreM., Arnulf B., Macro M., Belhadj K., Garderet L., Roussel M., MathiotC., Avet-Loiseau H., Munshi N.C., Richardson P.G. i wsp.: Autologoustransplantation for multiple myeloma in the era of new drugs:A phase III study of the Intergroupe Francophone Du Myelome (IFM/DFCI 2009 Trial). Blood, 2015; 126: 391–391
Google Scholar - 4. Avet-Loiseau H., Attal M., Moreau P., Charbonnel C., GarbanF., Hulin C., Leyvraz S., Michallet M., Yakoub-Agha I., Garderet L.,Marit G., Michaux L., Voillat L., Renaud M., Grosbois B. i wsp.: Geneticabnormalities and survival in multiple myeloma: the experienceof the Intergroupe Francophone du Myélome. Blood, 2007;109: 3489–3495
Google Scholar - 5. Avet-Loiseau H., Leleu X., Roussel M., Moreau P., Guerin-CharbonnelC., Caillot D., Marit G., Benboubker L., Voillat L., Mathiot C.,Kolb B., Macro M., Campion L., Wetterwald M., Stoppa A.M. i wsp.:Bortezomib plus dexamethasone induction improves outcome ofpatients with t(4;14) myeloma but not outcome of patients withdel(17p). J. Clin. Oncol., 2010; 28: 4630–4634
Google Scholar - 6. Baz R.C., Martin T.G.3rd, Lin H.Y., Zhao X., Shain K.H., Cho H.J.,Wolf J.L., Mahindra A., Chari A., Sullivan D.M., Nardelli L.A., Lau K.,Alsina M., Jagannath S.: Randomized multicenter phase 2 study ofpomalidomide, cyclophosphamide, and dexamethasone in relapsedrefractory myeloma. Blood, 2016; 127: 2561–2568
Google Scholar - 7. Boudreault J.S., Touzeau C., Moreau P.: Triplet combinations in relapsed/refractory myeloma: update on recent phase 3 trials. ExpertRev. Hematol., 2017; 10: 207–215
Google Scholar - 8. Bringhen S., Mina R., Cafro A.M., Liberati A.M., Spada S., BelottiA., Gaidano G., Patriarca F., Troia R., Fanin R., De Paoli L.,Rossi G., Lombardo A., Bertazzoni P., Palumbo A. i wsp.: Once-weeklycarfilzomib, pomalidomide, and low-dose dexamethasonefor relapsed/refractory myeloma: a phase I/II study. Leukemia,2018; 32: 1803–1807
Google Scholar - 9. Celgene Inc.: Produkt monograph: Revlimid®: lenalidomide capsules.Celgene Corporation, Mississauga, Ontario 2019
Google Scholar - 10. Chari A., Suvannasankha A., Fay J.W., Arnulf B., Kaufman J.L.,Ifthikharuddin J.J., Weiss B.M., Krishnan A., Lentzsch S., Comenzo R.,Wang J., Nottage K., Chiu C., Khokhar N.Z., Ahmadi T. i wsp.: Daratumumabplus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/orrefractory multiple myeloma. Blood, 2017; 130: 974–981
Google Scholar - 11. Charlinski G., Grzasko N., Jurczyszyn A., Janczarski M., SzeremetA., Waszczuk-Gajda A., Bernatowicz P., Swiderska A., Guzicka-KazimierczakR., Lech-Maranda E., Szczepaniak A., Wichary R., DmoszynskaA.: The efficacy and safety of pomalidomide in relapsed/refractorymultiple myeloma in a “real-world” study: Polish Myeloma Groupexperience. Eur. J. Haematol., 2018; 101: 354–361
Google Scholar - 12. Chen N., Lau H., Kong L., Kumar G., Zeldis J.B., Knight R., LaskinO.L.: Pharmacokinetics of lenalidomide in subjects with various degreesof renal impairment and in subjects on hemodialysis. J. Clin.Pharmacol., 2007; 47: 1466–1475
Google Scholar - 13. Chen N., Zhou S., Palmisano M.: Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamicsof lenalidomide. Clin. Pharmacokinet., 2017; 56: 139–152
Google Scholar - 14. Dimopoulos M.A., Dytfeld D., Grosicki S., Moreau P., Takezako N.,Hori M., Leleu X., LeBlanc R., Suzuki K., Raab M.S., Richardson P.G.,Popa McKiver M., Jou Y.M., Shelat S.G., Robbins M. i wsp.: Elotuzumabplus pomalidomide and dexamethasone for multiple myeloma.N. Engl. J. Med., 2018; 379: 1811–1822
Google Scholar - 15. Dimopoulos M.A., Leleu X., Palumbo A., Moreau P., Delforge M.,Cavo M., Ludwig H., Morgan G.J., Davies F.E., Sonneveld P., Schey S.A.,Zweegman S., Hansson M., Weisel K., Mateos M.V. i wsp.: Expert panelconsensus statement on the optimal use of pomalidomide in relapsedand refractory multiple myeloma. Leukemia, 2014; 28: 1573–1585
Google Scholar - 16. Dimopoulos M.A., Palumbo A., Attal M., Beksaç M., DaviesF.E., Delforge M., Einsele H., Hajek R., Harousseau J.L., da CostaF.L., Ludwig H., Mellqvist U.H., Morgan G.J., San-Miguel J.F., ZweegmanS. i wsp.: Optimizing the use of lenalidomide in relapsedor refractory multiple myeloma: consensus statement. Leukemia,2011; 25: 749–760
Google Scholar - 17. Dimopoulos M.A., Palumbo A., Corradini P., Cavo M., DelforgeM., Di Raimondo F., Weisel K.C., Oriol A., Hansson M., Vacca A., BlanchardM.J., Goldschmidt H., Doyen C., Kaiser M., Petrini M. i wsp.:Safety and efficacy of pomalidomide plus low-dose dexamethasonein STRATUS (MM-010): a phase 3b study in refractory multiple myeloma.Blood, 2016; 128: 497–503
Google Scholar - 18. Dimopoulos M.A., Weisel K., Song K.W., Delforge M., Karlin L.,Goldschmidt H., Moreau P., Banos A., Oriol A., Garderet L., Cavo M.,Ivanova V., Alegre A., Martinez-Lopez J., Chen C.I. i wsp.: Final analysis,cytogenetics, long-term treatment, and long-term survival inMM-003, a phase 3 study comparing pomalidomide + low-dose dexamethasone(POM + LoDEX) vs high-dose dexamethasone (HiDEX) inrelapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Blood, 2013; 122: 408
Google Scholar - 19. Dimopoulos M.A., Weisel K.C., Song K.W., Delforge M., Karlin L.,Goldschmidt H., Moreau P., Banos A., Oriol A., Garderet L., Cavo M.,Ivanova V., Alegre A., Martinez-Lopez J., Chen C. i wsp.: Cytogeneticsand long-term survival of patients with refractory or relapsed andrefractory multiple myeloma treated with pomalidomide and low–dose dexamethasone. Haematologica, 2015; 100: 1327–1333
Google Scholar - 20. Dimopoulos M., Weisel K., van de Donk N.W., Ramasamy K.,Gamberi B., Streetly M., Offidani M., Bridoux F., de la Rubia J., MateosM.V., Ardizzoia A., Kueenburg E., Collins S., Di Micco A., RosettaniB. i wsp.: Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in patientswith relapsed/refractory multiple myeloma and renal impairment:results from a phase II trial. J. Clin. Oncol., 2018; 36: 2035–2043
Google Scholar - 21. Durie B.G., Hoering A., Abidi M.H., Rajkumar S.V., Epstein J.,Kahanic S.P., Thakuri M., Reu F., Reynolds C.M., Sexton R., OrlowskiR.Z., Barlogie B., Dispenzieri A.: Bortezomib with lenalidomide anddexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone inpatients with newly diagnosed myeloma without intent for immediateautologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised,open-label, phase 3 trial. Lancet, 2017; 389: 519–527
Google Scholar - 22. Franssen L.E., Mutis T., Lokhorst H.M., van de Donk N.W.: Immunotherapyin myeloma: how far have we come ? Ther. Adv. Hematol.,2019; 10: 2040620718822660
Google Scholar - 23. Gandhi A.K., Kang J., Havens C.G., Conklin T., Ning Y., Wu L., ItoT., Ando H., Waldman M.F., Thakurta A., Klippel A., Handa H., DanielT.O., Schafer P.H., Chopra R.: Immunomodulatory agents lenalidomideand pomalidomide co-stimulate T cells by inducing degradationof T cell repressors Ikaros and Aiolos via modulation of the E3 ubiquitinligase complex CRL4(CRBN.). Br. J. Haematol., 2014; 164: 811–821
Google Scholar - 24. Garderet L., Kuhnowski F., Berge B., Roussel M., Escoffre-BarbeM., Lafon I., Facon T., Leleu X., Karlin L., Perrot A., Moreau P., MaritG., Stoppa A.M., Royer B., Chaleteix C. i wsp.: Pomalidomide, cyclophosphamide,and dexamethasone for relapsed multiple myeloma.Blood, 2018; 132: 2555–2563
Google Scholar - 25. Giannopoulos K., Jamroziak K., Usnarska-Zubkiewicz L., DytfeldD., Jurczyszyn A., Walewski J., Lech-Marańda E., Walter-Croneck A.,Pieńkowska-Grela B., Wróbel T., Charliński G., Jędrzejczak W.W., MałkowskiB., Druzd-Sitek A., Robak T. i wsp.: Zalecenia Polskiej GrupySzpiczakowej dotyczące rozpoznawania i leczenia szpiczaka plazmocytowegooraz innych dyskrazji plazmocytowych na rok 2018/2019.Acta Haematol. Pol., 2018; 49: 157–206
Google Scholar - 26. Gooding S., Lau I.J., Sheikh M., Roberts P., Wong J., Dickens E.,Elvidge J., Lee D., Ramasamy K.: Double refractory myeloma: Analysisof clinical outcomes and medical-resource utilisation in a singlecentre. Blood, 2013; 122: 1727
Google Scholar - 27. Gueneau P., Chretien M.L., Cransac-Miet A., Aho L.S., Lafon I.,Favennec C., Guy J., Caillot D., Boulin M.: Efficacy, safety, and cost ofpomalidomide in relapsed and refractory multiple myeloma. Eur. J.Haematol., 2018; 100: 518–525
Google Scholar - 28. Jurczyszyn A., Legieć W., Helbig G., Hus M., Kyrcz-Krzemień S.,Skotnicki A.B.: New drugs in multiple myeloma – role of carfilzomiband pomalidomide. Contemp. Oncol., 2014; 18: 17–21
Google Scholar - 29. Krishnan A., Kapoor P., Palmer J.M., Tsai N.C., Kumar S., LonialS., Htut M., Karanes C., Nathwani N., Rosenzweig M., Sahebi F., SomloG., Duarte L., Sanchez J.F., Auclair D. i wsp.: Phase I/II trial of the oralregimen ixazomib, pomalidomide, and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. Leukemia, 2017 (w druku)
Google Scholar - 30. Kumar S.K., Lee J.H., Lahuerta J.J., Morgan G., Richardson P.G.,Crowley J., Haessler J., Feather J., Hoering A., Moreau P., LeLeu X.,Hulin C., Klein S.K., Sonneveld P., Siegel D. i wsp.: Risk of progressionand survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDsand bortezomib: a multicenter international myeloma working groupstudy. Leukemia, 2012; 26: 149–157
Google Scholar - 31. Kyle R.A., Rajkumar S.V.: Multiple myeloma. N. Engl. J. Med.,2004; 351: 1860–1873
Google Scholar - 32. Leleu X., Attal M., Arnulf B., Moreau P., Traulle C., Marit G., MathiotC., Petillon M.O., Macro M., Roussel M., Pegourie B., Kolb B.,Stoppa A.M., Hennache B., Bréchignac S. i wsp.: Pomalidomide pluslow-dose dexamethasone is active and well tolerated in bortezomiband lenalidomide refractory multiple myeloma: Intergroupe Francophonedu Myélome 2009-02. Blood, 2013; 121: 1968–1975
Google Scholar - 33. Leleu X., Karlin L., Macro M., Hulin C., Garderet L., Roussel M.,Arnulf B., Pegourie B., Kolb B., Stoppa A.M., Brechiniac S., MaritG., Thielemans B., Onraed B., Mathiot C. i wsp.: Pomalidomide pluslow-dose dexamethasone in multiple myeloma with deletion 17pand/or translocation (4;14): IFM 2010-02 trial results. Blood, 2015;125: 1411–1417
Google Scholar - 34. Lopez-Girona A., Mendy D., Ito T., Miller K., Gandhi A.K., KangJ., Karasawa S., Carmel G., Jackson P., Abbasian M., Mahmoudi A.,Cathers B., Rychak E., Gaidarova S., Chen R. i wsp.: Cereblon isa direct protein target for immunomodulatory and antiproliferativeactivities of lenalidomide and pomalidomide. Leukemia,2012; 26: 2326–2335
Google Scholar - 35. Ludwig H., Delforge M., Facon T., Einsele H., Gay F., Moreau P.,Avet-Loiseau H., Boccadoro M., Hajek R., Mohty M., Cavo M., DimopoulosM.A., San-Miguel J.F., Terpos E., Zweegman S. i wsp.: Preventionand management of adverse events of novel agents in multiplemyeloma: A consensus of the European Myeloma Network. Leukemia,2018; 32: 1542–1560
Google Scholar - 36. McCarthy P.L., Holstein S.A., Petrucci M.T., Richardson P.G.,Hulin C., Tosi P., Bringhen S., Musto P., Anderson K.C., Caillot D.,Gay F., Moreau P., Marit G., Jung S.H., Yu Z. i wsp.: Lenalidomidemaintenance after autologous stem-cell transplantation in newlydiagnosed multiple myeloma: A meta–analysis. J. Clin. Oncol.,2017; 35: 3279–3289
Google Scholar - 37. Menon S.P., Rajkumar S.V., Lacy M., Falco P., Palumbo A.: Thromboembolicevents with lenalidomide-based therapy for multiplemyeloma. Cancer, 2008; 112: 1522–1528
Google Scholar - 38. Miguel J.S., Weisel K., Moreau P., Lacy M., Song K., Delforge M.,Karlin L., Goldschmidt H., Banos A., Oriol A., Alegre A., Chen C., CavoM., Garderet L., Ivanova V.: Pomalidomide plus low-dose dexamethasoneversus high-dose dexamethasone alone for patients withrelapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised,open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol., 2013; 14: 1055–1066
Google Scholar - 39. Moreau P., Dimopoulos M.A., Richardson P.G., Siegel D.S., CavoM., Corradini P., Weisel K., Delforge M., O’Gorman P., Song K., ChenC., Bahlis N., Oriol A., Hansson M., Kaiser M. i wsp.: Adverse eventmanagement in patients with relapsed and refractory multiple myelomataking pomalidomide plus low-dose dexamethasone: A pooledanalysis. Eur. J. Haematol., 2017; 99: 199–206
Google Scholar - 40. Moreau P., San Miguel J., Sonneveld P., Mateos M.V., Zamagni E.,Avet-Loiseau H., Hajek R., Dimopoulos M.A., Ludwig H., Einsele H.,Zweegman S., Facon T., Cavo M., Terpos E., Goldschmidt H.: Multiplemyeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatmentand follow-up. Ann. Oncol., 2017; 28: iv52–iv61
Google Scholar - 41. Morgan G., Palumbo A., Dhanasiri S., Lee D., Weisel K., Facon T.,Delforge M., Oriol A., Zaki M., Yu X., Sternas L., Jacques C., AkehurstR., Offner F., Dimopoulos M.A.: Overall survival of relapsed and refractorymultiple myeloma patients after adjusting for crossover inthe MM-003 trial for pomalidomide plus low-dose dexamethasone.Br. J. Haematol., 2015; 168: 820–823
Google Scholar - 42. Musallam K.M., Dahdaleh F.S., Shamseddine A.I., Taher A.T.:Incidence and prophylaxis of venous thromboembolic events inmultiple myeloma patients receiving immunomodulatory therapy.Thromb. Res., 2009; 123: 679–686
Google Scholar - 43. Paludo J., Mikhael J.R., LaPlant B.R., Halvorson A.E., KumarS., Gertz M.A., Hayman S.R., Buadi F.K., Dispenzieri A., Lust J.A.,Kapoor P., Leung N., Russell S.J., Dingli D., Go R.S. i wsp.: Pomalidomide,bortezomib, and dexamethasone for patients with relapsedlenalidomide-refractory multiple myeloma. Blood, 2017;130: 1198–1204
Google Scholar - 44. Palumbo A., Bringhen S., Kumar S.K., Lupparelli G., Usmani S.,Waage A., Larocca A., van der Holt B., Musto P., Offidani M., PetrucciM.T., Evangelista A., Zweegman S., Nooka A.K., Spencer A. i wsp.:Second primary malignancies with lenalidomide therapy for newlydiagnosed myeloma: a meta-analysis of individual patient data.Lancet Oncol., 2014; 15: 333–342
Google Scholar - 45. Pelligra C.G., Parikh K., Guo S., Chandler C., Mouro J., AbouzaidS., Ailawadhi S.: Cost-effectiveness of pomalidomide, carfilzomib,and daratumumab for the treatment of patients with heavily pretreatedrelapsed-refractory multiple myeloma in the United States.Clin. Ther., 2017; 39: 1986–2005
Google Scholar - 46. Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A., Palumbo A., Blade J., MerliniG., Mateos M.V., Kumar S., Hillengass J., Kastritis E., Richardson P.,Landgren O., Paiva B., Dispenzieri A., Weiss B., Leleu X. i wsp.: InternationalMyeloma Working Group updated criteria for the diagnosisof multiple myeloma. Lancet Oncol., 2014; 15: e538–e548
Google Scholar - 47. Reece D., Song K.W., Fu T., Roland B., Chang H., Horsman D.E.,Mansoor A., Chen C., Masih-Khan E., Trieu Y., Bruyere H., StewartD.A., Bahlis N.J.: Influence of cytogenetics in patients with relapsedor refractory multiple myeloma treated with lenalidomideplus dexamethasone: adverse effect of deletion 17p13. Blood,2009; 114: 522–525
Google Scholar - 48. Richardson P.G., Hofmeister C.C., Raje N.S., Siegel D.S., LonialS., Laubach J., Efebera Y.A., Vesole D.H., Nooka A.K., Rosenblatt J.,Doss D., Zaki M.H., Bensmaine A., Herring J., Li Y.: Pomalidomide,bortezomib and low–dose dexamethasone in lenalidomide-refractoryand proteasome inhibitor-exposed myeloma. Leukemia, 2017;31: 2695–2701
Google Scholar - 49. Richardson P.G., Oriol A., Becsac M., Leberati A.M., Galli M., SchjesvoldF., Lindsay J., Weisel K., White D., Facon T., San Miguel J., SunamiK., O’Gorman P., Sonneveld P., Robak P. et al.: Pomalidomide, bortezomib,and dexamethasone for patient with relapsed or refractory multiplemyeloma proviously treated with lenolidomide (OPTIMISMM): arandomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol., 2019; 20: 781-794
Google Scholar - 50. Richardson P.G., Siegel D.S., Vij R., Hofmeister C.C., Baz R., JagannathS., Chen C., Lonial S., Jakubowiak A., Bahlis N., Song K., Belch A., RajeN., Shustik C., Lentzsch S. i wsp.: Pomalidomide alone or in combinationwith low-dose dexamethasone in relapsed and refractory multiplemyeloma: a randomized phase 2 study. Blood, 2014; 123: 1826–1832
Google Scholar - 51. Roig M., Ibañez A., García I., Vera J.A., Aguilar C., del Campo R.,Gonzalez N., Martínez R., Palomera L., Picon I., Rodríguez J.N., MiguelS.A., de la Rubia J.: Activity and safety of lenalidomide and dexamethasonein multiple myeloma patients with advanced renal failure:A Spanish multicenter retrospective study. Blood, 2009; 114: 1886
Google Scholar - 52. Roy A., Kish J.K., Bloudek L., Siegel D.S., Jagannath S., Globe D.,Kuriakose E.T., Migliaccio-Walle K.: Estimating the costs of therapy inpatients with relapsed and/or refractory multiple myeloma: a modelframework. Am. Health Drug Benefits, 2015; 8: 204–215
Google Scholar - 53. San-Miguel J.F., Mateos M.V.: Can multiple myeloma becomea curable disease? Haematologica, 2011; 96: 1246–1248
Google Scholar - 54. Shah J.J., Stadtmauer E.A., Abonour R., Cohen A.D., BensingerW.I., Gasparetto C., Kaufman J.L., Lentzsch S., Vogl D.T., Gomes C.L.,Pascucci N., Smith D.D., Orlowski R.Z., Durie B.G.: Carfilzomib, pomalidomide,and dexamethasone for relapsed or refractory myeloma.Blood, 2015; 126: 2284–2290
Google Scholar - 55. Tarant J.L., Ashcroft J., Feyler S., Owen R.G., Parrish C., Cook G.:Treatment patterns, survival in multiple myeloma patients sequentiallyexposed to thalidomide, bortezomib, lenalidomide in a UKsingle centre. Blood, 2013; 122: 5380
Google Scholar - 56. Trudel S., Tessoulin B., Jullien M., Blin N., Gastinne T., MahéB., Dubruille V., Bonnet A., Lok A., Chevallier P., Peterlin P., GarnierA., Guillaume T., Le Bourgeois A., Le Gouill S. i wsp.: Pomalidomide,cyclophosphamide, and dexamethasone for relapsed/refractorymultiple myeloma patients in a real-life setting: a single-center retrospectivestudy. Ann. Hematol., 2019; 98: 1441–1447
Google Scholar